Протеинкиназа ASK1 - перспективная фармакологическая мишень для поиска новых лекарств

Раздел: Микробиология
04-04-2017

Недавно было показано, что при участии ?-амилоидного протеина происходит активация протеинкиназы ASK1 и наконец - гибель нервных клеток. Также экспериментально доказано ключевую роль протеинкиназы ASK1 в запрограммированной смерти нейронов в случае полиглутаминових болезней. Исследователями открыто, что ASK1 задействована в гибели мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе - до сих пор неизлечимой дегенеративной болезни, сопровождается параличами и атрофией мышц. Таким образом, ингибиторы ASK1 могут быть терапевтическими средствами для пациентов с нейродегенеративными болезнями.

Растет количество данных, свидетельствующих об участии ASK1 в развитии патологических процессов сердца - гипертрофии, фиброзу, апоптозу и некрозу кардиомиоцитов. Поэтому в перспективе эту протеинкиназу можно рассматривать как привлекательную мишень для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты исследований с использованием животных свидетельствуют о важной роли ASK1 в развитии иммунного ответа. На основании данных литературы можно утверждать, что эта протеинкиназа необходима для развития воспаления при бактериальных инфекциях. ASK1 может также рассматриваться как потенциальная терапевтическая мишень для лечения злокачественной опухоли - фиброзной гистиоцитома.

Результаты экспериментов по блокированию функции этой мишени с применением различных генетических, биохимических и химических подходов, проведенных in vitro и in vivo, уже сейчас доказывают, что симптомы и последствия этих патологий могут быть значительно ослаблены. Все это, безусловно, позиционирует эту терапевтическую мишень как объект пристального внимания для многих фармацевтических компаний и побуждает ученых к поиску фармацевтических средств воздействия на этот белок.

На сегодня существует совсем незначительное количество опубликованных сведений об успехах в поисках синтетических ингибиторов, которые проявляли высокую активность и специфичность по отношению протеинкиназы ASK1. Учеными отдела комбинаторной химии ИМБиГ уже найдены два новых химических классы ингибиторов этой протеинкиназы и получены первые результаты эффективности этих ингибиторов на клеточных линиях. Один из них (NQDI-1) показан на рисунке. Все найденные ингибиторы могут стать будущими лекарствами.

12


Добавить комментарий к публикации "Результаты исследований с использованием животных":
Введите ваше имя:

Комментарий:

Защита от спама - решите пример:

Другие статьи по теме:
 Ингибиторы протеинкиназы СК2 помогут в борьбе с неизлечимыми заболеваниями
 Формирование отдельных компонентов мембран митохондрий. Размножение митохондрий.
 Функции внутриклеточных протеиназ.
 Транспорт в митохондрии белков, синтезируемых в цитоплазмe.
 Система синтеза белков в митохондриях.